隨后，在地下黨的幫助下何寶珍來到長沙，與毛澤東、楊開慧夫婦認識，并住在這里。不久，劉少奇從蘇聯回國后，受命來到長沙去找毛澤東領受任務。24歲的劉少奇第一次見到何寶珍，就覺得她是一個充滿朝氣，端莊秀麗的女子，接下來兩人相識相知。

1923年，何寶珍加入了中國共產黨，在毛澤東、劉少奇的直接教育下，進一步堅定了革命意志。同年4月在江西安源與劉少奇結婚，以后隨劉少奇先后在上海、長沙、廣州、武漢、天津、沈陽等地從事黨的地下工作，為了革命東奔西走，四海為家。

1932年，劉少奇離開上海前往中央蘇區后，何寶珍為了便于從事革命工作，將一兒一女先后送給他們代養，帶著小兒子留在上海堅持地下斗爭。當時的上海正處于血雨腥風之中，敵人殺紅了眼，到處搜捕革命同志。為了不暴露身份，何寶珍化名王芬芳，以教師的身份作掩護，四處奔波，爭取社會力量，千方百計地營救被捕同志。

何寶珍的營救活動很快引起了反動當局的注意，1933年3月，何寶珍被國民黨憲兵逮捕，被押往南京憲兵司令部監獄。在獄中，她機智地向敵人隱瞞了自己的真實身份，還常利用難得的放風機會，以革命樂觀主義精神鼓勵難友，感染同伴。

由于叛徒告密，何寶珍的身份終于還是暴露了，敵人為了從她口中取到更多有價值的信息，對她進行了各種嚴刑拷打，但她堅貞不屈，堅守黨的機密。1934年秋，何寶珍在南京雨花臺英勇就義，年僅32歲。

何寶珍的身世、經歷，以及她那真純似火的性格、脾氣，是一部尚無人吟誦的巾幗長歌。劉少奇對于她的感情，至醇至濃，曾贊揚她：“英勇堅決，為女黨員之杰出者”。

新中國成立后，劉少奇第一次由北京南下，便偕王光美專程到了南京雨花臺，深切哀悼這位永銘他心髓的革命伴侶。